非洲猪瘟 (ASF)是每一位养猪人的噩梦,一旦在猪场中出现,等待的大多数只有清场或长期带毒危害,而针对传染病最有效的方法是注射疫苗,但 非洲猪瘟疫苗 的研发是一条漫长而曲折的道路。
背景简述:
非洲猪瘟病毒 (ASFV)是一种核质大DNA病毒(NCLDV),引起非洲猪瘟(ASF),是一种急性出血性疾病,家猪死亡率高达100%。ASF目前在许多国家流行或流行,威胁着全球养猪业。自20世纪20年代以来,已经进行了广泛的ASF疫苗研究。
1.临床发现与其他NCLDV灭活病毒(如痘苗病毒)一样,ASFV灭活疫苗候选株不诱导保护性免疫,并且ASF亚单位疫苗候选株在含有多个ASFV结构基因或蛋白的各种平台上实施也不能起到对猪的保护作用。
2.只有部分减毒活病毒(LAV)对猪具有高度的保护作用。目前有几种LAV ASF疫苗候选。只有一种商用LAV疫苗获准在越南试用。但LAV作为ASF疫苗初步反馈效果不理想,尚未得到广泛试验。
那些因素的影响成为了疫苗研发道路的阻碍?
发展ASF疫苗的困难主要是由于病毒的复杂性以及对免疫保护和保护抗原的机制缺乏了解,本文根据其他几种ASFV的特征,以及从其他病毒研究中获得的知识,从免疫学角度预测其对疫苗研制的潜在影响。
①细胞外和细胞内病毒感染性强,数量多
②CD2v和C型凝集素高度糖基化
③大多数囊膜病毒表面蛋白密度很低
④天然的血清会增强ASFV感染,抗体依赖增强现象。
⑤病毒受体未知,但可能数量众多
⑥抗体不能完全中和病毒
⑦病毒蛋白控制细胞凋亡和/或抑制Mhc-I表达
⑧毒力基因和蛋白很多,对其免疫保护机制的了解不够
以上八点从各个方面分析了当前对于非洲猪瘟疫苗研发的各种阻碍。
关于亚单位疫苗的研发介绍:
那么对于亚单位疫苗的研发,ASF亚单位疫苗的无效性很可能是由于本综述中讨论的几个不寻常的特征,包括(1)多种生物学上不同的传染性病毒;(2) CD2v和C型凝集素的极端糖基化;(3) 大多数包膜蛋白的低表面密度;(4)可能的宿主膜蛋白和膜上PtdSer促进ASFV感染。这四个方面所导致的结果。
众所周知,艾滋病毒的类似特征是艾滋病疫苗开发的巨大障碍。ASFV包膜蛋白的极端糖基化和/或低表面密度不仅可以降低保护性抗原的免疫原性,而且还可以降低病毒粒子的抗原性。这些不寻常的特征可能对ASF疫苗的开发,特别是亚单位平台构成巨大挑战。今天的亚单位疫苗技术可能无法克服这些挑战。此外,几种ASFV蛋白抑制细胞凋亡和/或MHC I类表达,这可能会破坏疫苗诱导的细胞毒性杀死感染细胞的有效性。
结语和展望:
1.在这篇综述中,基于与HIV和痘病毒共有的几种不寻常的ASFV特征,从免疫学角度讨论了ASF疫苗,特别是亚单位疫苗平台开发中的生物学挑战。这些特征,包括多种不同的感染性病毒粒子,包膜蛋白的极高糖基化和低抗原表面密度,免疫逃避以及可能的凋亡模拟,可能对ASF疫苗的开发构成巨大挑战,特别是旨在诱导体液免疫的疫苗类型 。
2.未来还有许多问题等着科学发现,包括在本文中提出的基于T细胞的亚单位ASV疫苗不能对猪产生足够的保护作用的问题。
3.综合性考虑,本猪侠相信:如果我国出现非瘟疫苗,那第一个应该是亚单位疫苗。
4.科研之路有着数不尽的挑战,屡败屡战终会成功!(作者:雷猪侠 审改:五山猪侠)